“到2020年完成有20萬個(gè)神經(jīng)元的斑馬魚全腦介觀圖譜的繪制。”5月2日,香山科學(xué)會議召開“全腦介觀神經(jīng)聯(lián)接圖譜”國際合作計(jì)劃特別會議,中國科學(xué)院外籍院士、中國科學(xué)院神經(jīng)科學(xué)研究所所長蒲慕明介紹,中國科學(xué)家將從模式動物斑馬魚入手從全腦尺度上解讀腦工作原理,利用期間形成的腦科學(xué)研究技術(shù),進(jìn)一步于2030年完成獼猴全腦介觀圖譜。
“介觀”介于“宏觀”和“微觀”之間,研究納米、微米級別的神經(jīng)元細(xì)胞的類型和活動。“斑馬魚全腦介觀圖譜不只要繪制20萬個(gè)神經(jīng)元的位置,還要完成神經(jīng)元細(xì)胞的分類,并確定幾百種神經(jīng)元細(xì)胞的輸入和輸出活動,每個(gè)種類完成至少10個(gè)腦活動的追蹤。”蒲慕明說。可以理解為,畫出神經(jīng)元分布圖、確定“角色”(哪些管運(yùn)動、哪些管情感、哪些管思考)、確定動作或情感與神經(jīng)元“輸入”“輸出”的對應(yīng)關(guān)系。
“介觀全腦活動數(shù)據(jù)量巨大,以50納米為層高邊切片邊掃描,完成1立方毫米的鼠腦活動的高效成像、數(shù)據(jù)解析為例,利用現(xiàn)有儀器需要9年時(shí)間。”中科院自動化所研究員韓華介紹,為此,他們研究的擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的高通量電鏡三維影像系統(tǒng)正在逐步提高成像技術(shù)和識別算法的速度,做到高精、快速。利用該平臺,中科院神經(jīng)科學(xué)研究所研究員杜久林團(tuán)隊(duì)完成了大腦體積約為0.5立方毫米的幼齡斑馬魚全腦神經(jīng)聯(lián)接圖譜的繪制。
“我們還能實(shí)時(shí)捕獲斑馬魚捕食草履蟲時(shí)的神經(jīng)活動,”杜久林說,這突破了兩個(gè)此前的限制,一是全腦所有神經(jīng)元活動的追蹤、二是研究對象是清醒的斑馬魚而非標(biāo)本。“下一步,我們將研究神經(jīng)環(huán)路和功能的對應(yīng)關(guān)系。”
斑馬魚之外,更復(fù)雜的鼠腦、獼猴腦的圖譜繪制工作在同步推進(jìn)。華中科技大學(xué)副校長駱清銘團(tuán)隊(duì)利用歷時(shí)16年完成的顯微光學(xué)切片斷層成像技術(shù),已獲得小鼠全腦及細(xì)胞構(gòu)筑、血管網(wǎng)絡(luò)和神經(jīng)元形態(tài)的三維重建圖譜。今年1月中國誕生的體細(xì)胞克隆猴,被視為明確所有基因序列、能實(shí)施可探測標(biāo)記的全腦圖譜繪制的實(shí)驗(yàn)樣本。
人腦研究全球仍未“破冰”,停留在腦區(qū)的宏觀層面。2018年,北京大學(xué)發(fā)布了基于高質(zhì)量大樣本的中國人腦精細(xì)結(jié)構(gòu)模板,使得中國人腦的研究無需基于西方人的結(jié)構(gòu)模板。“多個(gè)中國醫(yī)生的臨床研究表明,中國人腦的語言區(qū)與西方國家發(fā)布的結(jié)構(gòu)模板非常不同,不能照搬。”北京大學(xué)教授高家紅說。